Conținutul ridicat de acid clorhidric în stomac este un factor nefavorabil și provoacă adesea dezvoltarea bolilor gastrice, cea mai frecventă: ulcerații stomacale și duodenale, inclusiv ulcere gastrointestinale de stres, gastrită, arsuri la stomac, colită ulceroasă. Medicamente antisecrete, o listă de medicamente este adesea necesară pentru cunoașterea prealabilă înainte de a le cumpăra, pentru a naviga mai bine la alegerea medicamentelor adecvate: după preț, forma de eliberare, dozare și alte caracteristici. Acest grup de medicamente contribuie la un proces de vindecare mai rapid (cicatrizare) a mucoasei stomacului deteriorate.
Medicamentele moderne sunt capabile să scadă semnificativ nivelul de aciditate pentru o lungă perioadă de timp, în medie, de la 8 la 24 de ore, ceea ce reprezintă un avantaj incontestabil al acestor medicamente, deoarece acțiunea lor vă permite să evitați atacurile de durere nocturnă, în orele în care există un decalaj lung între ultima masă - cină și micul dejun. De asemenea, sunt utilizate la cursuri pentru prevenirea și reducerea riscului de recidivă..
Trebuie menționat că medicamentele antisecretoare pentru tratamentul arsurilor la stomac sunt utilizate numai în cazurile de forme severe ale acestuia, când medicamentele din grupul antiacid, precum „Almagel”, „Fosfalugel”, „Maalox” nu sunt eficiente. Antiacidele pot reduce rapid nivelul acid și efectul terapeutic apare rapid, dar efectul lor este de scurtă durată și acesta este dezavantajul principal..
Înainte de tratament, este obligatoriu să suferiți o gastroscopie pentru a exclude alte boli, inclusiv cele maligne, care pot fi deghizate în boli de locuințe și servicii comunale..
Notă: Medicamentele sunt adesea fabricate sub formă de capsule. Unii oameni au dificultăți să-i înghită. În acest caz, se recomandă deschiderea capsulei și turnarea conținutului într-o lingură de mere și înghițirea imediată cu apă. Acest sfat este conținut în instrucțiunile pentru capsule "Omez".
În toate aceste medicamente, principalul ingredient activ este „omeprazolul”.
1. „Omez”.
2. „Omez insta”.
3. "Omeprazol".
Lider de vânzări. Medicament ieftin de calitate.
4. „Permiteți hărți”.
5. „Ultrarop”.
6. „Gastrozol”.
7. „Ortanol”
Trebuie menționat că este mai rentabil să cumpărați capsule într-un pachet de 10 mg, deoarece, conform schemei de tratament, este necesar un aport variabil de primele 20 mg și apoi 10 mg de medicament..
8. „Omitox”.
Acest medicament antiulcer este de departe cel mai bun medicament pentru tratamentul ulcerelor gastro-intestinale cauzate de Helicobacter pylori, judecat după criterii de cost..
Toate medicamentele de mai sus au o serie de contraindicații. Citiți cu atenție instrucțiunile.
Blocante H2- receptorii histaminei:
Prima generație - cimetidină (histodil, altramet, neutronorm, belemet, ulcometin, simesan, tagamet);
A doua generație - ranitidina (Zantak, Histak, Ranisan, Acidex, Zoran, Ranigast, Ranital, Rantak, Ulkosan, Ulkodin, Yazitin, Atsilok E);
A 3-a generație - famotidină (antodină, ulfamidă, blockacid, gaster, quamatel, ulceran, famonit, famosan, pepsid, lecedil, topcid, gastrosidin); roxatidină (roxan); nazitidină (axidă); mifentidine.
Blocanții receptorilor H2 sunt printre cele mai frecvente medicamente antisecretoare în prezent. Sunt utilizate pe scară largă în practica clinică. Ele nu numai că au un efect antisecretor, ci și suprimă producția bazală și stimulată de pepsină, cresc producția de mucus gastric, secreția de bicarbonate și îmbunătățesc microcircularea în lichidul de răcire și duoden. Odată cu administrarea de medicamente, există o creștere a formării prostaglandinelor E2 în lichidul de răcire, ceea ce indică efectul citoprotector al medicamentelor.
Când sunt luate pe cale orală, blocanții H2 au o biodisponibilitate relativ ridicată, a cărei valoare este de aproximativ 90% pentru nizatidină, în timp ce pentru alte medicamente este mai scăzută datorită metabolizării primului pas în ficat, unde blocanții H2 suferă biotransformare parțială. În cantități semnificative, în special atunci când sunt administrate intravenos, medicamentele antisecretoare sunt excretate de rinichi neschimbate, adică. au gard liber la sol.
S-a dezvăluit că o parte a populației este refractară la terapia blocantă H2, motivul pentru acest fenomen nu a fost încă clarificat.
Un element important al terapiei cu blocant H2 este utilizarea lor pentru tratamentul de susținere și anti-recidivă. În primul caz, este fundamental important să nu se permită anularea bruscă și dezvoltarea recuperării secretorii, contribuind la recidiva. Acest lucru se datorează răspunsului adaptativ al organismului la aportul de blocanți H2 sub forma modificărilor densității receptorilor sau a afinității acestora pentru histamină. Este important să se modifice treptat doza și protecția farmacologică de către alte medicamente antisecretorii. Tratamentul anti-recidivă se bazează pe prescrierea pe termen lung (până la câțiva ani) a blocantelor H2. Medicamentele antisecrete sunt de obicei prescrise noaptea în doze reduse, rata recidivei este de 2-3 ori mai mică decât placebo.
Ranitidina și famotidina sunt mai selective decât cimetidina. Famotidina este de 40 de ori mai puternică decât cimetidina și de 8 ori mai puternică decât ranitidina, are cel mai lung efect asupra secreției bazale, reducând-o la nivelul necesar în 10-12 ore. Ranitidina durează 7-8 ore, cimetidina 2-5 ore. Numărul maxim de reacții adverse este dat de cimetidină, care intră în interacțiuni medicamentoase în principal datorită inhibării metabolismului hepatic.
Concentrația unor medicamente în serul din sânge crește atunci când se ia simultan cu cimetidină. Odată cu administrarea pe termen lung a unor doze mari de cimetidină, au fost observate modificări hematologice (agranulocitoză, leuco- și trombopenie) și endocrine (scăderea libidoului și potenței, ginecomastia, galactorrea), precum și tulburări ale sistemului nervos central (dezorientare, tulburări mentale)..
În terapia de eradicare se folosesc medicamente de 2-3 generații.
Blocante de pompă de protoni (blocante de sinteză ATP):
Omeprazol (losek, losek MAPS, omez, zerocid, omezol, omenat, omizak, osid, ortanol, omeprol, erozid);
Lansoprazol (lansap, lansoptol);
Odată cu apariția omeprazolului pe piața farmaceutică la începutul anilor 1990, a apărut o alternativă la terapia triplă care conține preparate pentru bismut. Pentru prima dată, medicamentul original a fost sintetizat de Astra (Suedia) și vândut sub numele comercial Losek. Până acum, este cel mai popular medicament din acest grup, datorită calității, siguranței și celui mai mare studiu. În timpul existenței sale, medicamentul a fost utilizat la peste 200.000 de pacienți în studii controlate. Aproape întreaga experiență mondială în utilizarea inhibitorilor H + K + -ATPase în regimurile de terapie anti-helicobacter este asociată cu utilizarea Losek, iar din 1996 - Losek MAPSA.
Datorită proprietăților lor, inhibitorii pompei de protoni sunt componenta cea mai importantă a terapiei de eradicare a „standardului de aur” pentru helicobacterioză.
Utilizarea omeprazolului duce la redistribuirea bacteriilor în mucoasa gastrică, deci în antrum gradul de contaminare cu H. pylori scade și adesea semnificativ, iar în corpul stomacului crește. Mecanismul unui astfel de efect de reglare este asociat cu o puternică inhibiție a secreției gastrice. Sinteza de H. pylori ATP se realizează datorită prezenței unui gradient electrochimic al ionilor de hidrogen. Ureza bacteriană, care se descompune ureei cu eliberarea ionilor de amoniu, duce la alcalinizarea microambientului bacteriei, care îl protejează de acțiunea acidului clorhidric în sucul gastric; în aceste condiții, sinteza de ATP continuă. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni duce la creșterea valorilor pH la un nivel incompatibil cu activitatea vitală a microorganismului. Bacteriile trebuie să migreze din antrumul stomacului în regiunile cu valori ale pH-ului mai mici, adică. în departamentul corpului și cardiac. Omeprazolul promovează o modificare a pH-ului fondului, aproape de pH-ul antrumului, iar formele coccoide de H. pylori care se sprijină pe membrana mucoasă răspund imediat prin reproducere.
Deoarece majoritatea medicamentelor antibacteriene acționează asupra bacteriilor care divizează, omeprazolul, prin creșterea numărului de forme vegetative de bacterii, le face mai vulnerabile la medicamentele antibacteriene. În plus, activitatea multor medicamente antibacteriene crește cu o schimbare a valorilor de pH de la acid la alcalin, iar o scădere a volumului de secreții crește concentrația medicamentelor antibacteriene în sucul gastric..
Inhibitorii pompei de protoni nu numai că inhibă H. pylori în antrum, dar și stimulează mecanismele de protecție ale macroorganismului împotriva bacteriilor. Anticorpii împotriva H. pylori, secretate pe suprafața lichidului de răcire, sunt degradate rapid sub influența enzimelor proteolitice din sucul gastric. O schimbare a pH-ului către partea alcalină reduce semnificativ activitatea proteolitică a conținutului stomacului și prelungește timpul de înjumătățire a anticorpilor și concentrația acestora. Activitatea funcțională a neutrofilelor depinde, de asemenea, de pH și crește odată cu trecerea sa la partea alcalină..
Inhibitorii pompei de protoni sunt cei mai puternici blocanți ai secreției gastrice. Acestea inhibă producerea secreției gastrice de acid clorhidric până la 100%, iar datorită ireversibilității interacțiunii cu enzimele (tipic pentru omeprazol), efectul durează câteva zile. Efectul antisecretor al inhibitorilor H + K + -ATPase este semnificativ mai mare decât cel al blocantelor H2 din toate generațiile. Frecvența vindecării ulcerelor duodenale odată cu programarea la curs este apropiată de 100%.
Trebuie menționat faptul că caracteristicile temporale ale farmacocineticii și farmacodinamicii nu corespund. Activitatea antisecretorie maximă a unui medicament este observată atunci când medicamentul nu mai este în plasmă. Fenomenul cumulării funcționale este inerent inhibitorilor pompei de protoni, adică. datorită inhibării ireversibile a pompei de protoni, efectul este acumulat, nu medicamentul.
După întreruperea medicamentului, recuperarea producției de acid clorhidric are loc la 4-5 zile după resinteza enzimelor. Lansoprazolul are un efect reversibil și poate fi redus, în special, prin glutation celular. Este important de menționat că nu există niciun fenomen de „recul” după retragerea de droguri. Deoarece este necesar un mediu acid pentru a forma forma activă a inhibitorilor pompei de protoni, eficacitatea optimă este obținută atunci când medicamentul este luat cu 30 de minute înainte de masă. Omeprazolul și alți reprezentanți ai acestui grup de medicamente nu au un efect dependent de doză: o doză de 20 mg nu este mai puțin eficientă decât de două ori mai mult.
Siguranța inhibitorilor pompei de protoni pentru scurte perioade de terapie (până la 3 luni) este ridicată.
Blocanții de sinteză ATP constituie, fără îndoială, un element important în regimurile anti-helicobacter multifactoriale, deoarece oferă un nivel optim de reducere a secreției (pH> 3,0) și păstrarea pe termen lung a efectului obținut (mai mult de 18 ore), respectând cerințele formulate de D. Burget et al. pentru medicamente ideale anti-cancer.
Recent, au apărut date privind capacitatea specifică a inhibitorilor pompei de protoni de a suprima H. pylori in vitro, lucru confirmat prin studii clinice. Medicamentele din această grupă inhibă uraza bacteriană și unul dintre ATPazele sale, exercitând astfel un efect bacteriostatic.
Astfel, inhibitorii pompei de protoni, pe lângă un efect antisecretor pronunțat, au un efect anti-Helicobacter - bacteriostatic direct și mediat.
În ultimii ani, clasa de inhibitori ai pompei de protoni a fost completată cu un nou grup de medicamente care este izomerul omeprazolului - esomeprazol. Primul astfel de izomer este Nexium, un medicament dezvoltat de AstraZeneca. Eficiența sa se datorează diferențelor fundamentale în metabolism. Forma S-izomerică, care intră cu ușurință în interacțiune chimică, asigură concentrații mari ale substanței active în plasmă și blochează un număr mai mare de pompe de protoni.
1. Inhibitori ai pompei de protoni
2. Blocanii Histamino2
2. Neresorbabile (neabsorbabile)
III. Pregătiri pentru eradicarea pilonului Helicobaster
IV. Medicamente gastroprotectoare
Medicamentele din acest grup asigură o scădere a secreției gastrice prin inhibarea secreției de acid clorhidric de către celulele parietale. Acestea includ:
1. Inhibitori ai pompei de protoni
2. Blocanii Histamino2
1. Inhibitori ai pompei protonice (H, K-ATPază) -
cele mai puternice medicamente antisecretorii: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, tenatoprazol.
Mecanismul de acțiune și efecte farmacologice
Pompa de protoni este o enzimă din tubulii secretori ai celulelor parietale care joacă un rol important în secreția acidului clorhidric. Inhibitorii pompei de protoni inhibă ireversibil această enzimă (subunitatea catalitică H, K-ATPază a pompei, care este responsabilă pentru schimbul de ioni de potasiu cu ioni de hidrogen) și au un efect deprimant asupra secreției de acid clorhidric.
În plus, medicamentele au un efect bacteriostatic asupra pilonului Helicobaster perturba activitatea H, K -ATPaza bacteriilor.
Medicamentele se administrează intravenos sau se administrează oral înainte de micul dejun. Granulele enterice sunt protejate de conținutul acid al stomacului de capsule de gelatină care nu trebuie rupte sau mestecate. Biotransformarea are loc în ficat. Excretat de rinichi. Efectul durează până la 24 de ore. Multiplicitate de numire de 1-2 ori pe zi.
Indicații pentru programare
1. Ulcerul peptic
2. Gastrită hiperacidă
1. Simptome dispeptice (greață)
2. Durere de cap, amețeli
3. Tulburări ale funcției intestinale (diaree, constipație)
4. Reacții alergice (rare)
5. Când este anulat brusc, fără acoperirea antiacidelor,
Aceste medicamente sunt blocante ale receptorilor H2-histaminei. Există 4 generații de blocante histamino2:
Ranitidine (ranișan, zantak)
Famotidină (kvamatel, gastel)
Mecanismul de acțiune și efecte farmacologice
2-blocanții histaminici blochează receptorii 2 ai histaminei localizați pe celulele parietale ale mucoasei gastrice într-o manieră competitivă, ca urmare, suprimă în mod semnificativ secreția de acid clorhidric.
Cimetidina poate reduce secreția de hormoni gonadotropi, ceea ce poate provoca o scădere a potenței și a ginecomastiei, de aceea utilizarea sa este limitată.
Medicamentele sunt prescrise mai des pe cale orală, mai puțin administrate intravenos. Medicamentele trec prin bariera placentară și bariera sânge-creier. Biotransformarea apare la ficat doar 1 și 2 generații, 3 și 4 generații sunt excretate neschimbate. Excretat de rinichi. Timpul pentru menținerea concentrației terapeutice în sânge pentru cimetidină este de 6 ore, ranitidină - 12 ore, famotidină - 12-24 ore. Multiplicitatea numirii:
Cimetidină - de 4 ori pe zi (de 3 ori după mese și de 1 dată noaptea)
Ranitidina - de 2 ori pe zi (de 1 dată dimineața cu 30 de minute înainte de mese și de 1 dată noaptea)
Famotidină - 1 - 2 ori pe zi (de obicei noaptea)
Nizatidine - o dată pe zi
Indicații pentru programare
1. Ulcerul peptic
2. Gastrită hiperacidă
1. Simptome dispeptice (greață, anorexie)
2. Durere de cap, amețeli
3. Tulburări ale funcției intestinale (diaree, constipație)
4. Reacții alergice (rare)
5. Disfuncție hepatică
6. Scăderea potenței, ginecomastia la bărbați, amenoree în
femei (când luați cimetidină)
Aceste complicații sunt observate cu cimetidină, deci este acum foarte rar utilizat. Ranitidina și famotidina sunt bine tolerate.
2. Alăptarea
4. Insuficiență hepatică și renală
M-anticolinergicele sunt împărțite în neselective (atropină, platifilină) și selective (pirenzepină, telenzepină)
Mecanismul de acțiune și efecte farmacologice
Medicamentele blochează receptorii M-colinergici localizați în glandele mucoasei gastrice și mușchii netezi ai tractului gastrointestinal și elimină efectele colinergice vagale. Ca urmare, secreția de acid clorhidric scade și motilitatea tractului gastro-intestinal scade.. Medicamentele neselective blochează receptorii M-colinergici localizați în alte organe, provocând efecte nedorite, de aceea sunt rareori utilizate acum. Medicamentele selective blochează în principal colinoreceptorii M în plexurile nervoase parasimpatice ale stomacului și, astfel, previn efectul stimulator al nervului vag asupra secreției de acid clorhidric, dar eficiența lor este scăzută, de aceea sunt rareori utilizate.
Pirenzepina (gastrozepină) se administrează oral, se administrează parenteral. Concentrația terapeutică este menținută - 11 ore, prescrise de 2 ori pe zi cu 15 -20 minute înainte de mese. Se excretă în bilă neschimbată.
Indicații pentru programare
1. Ulcerul peptic
2. Gastrită hiperacidă
Ele apar mai des cu utilizarea M-anticolinergice neselective, cu toate acestea, în cazul administrării pe termen lung a medicamentelor selective, pot apărea și semne de blocaj colinergic:
1 gură uscată
4. Încălcarea urinării la pacienții cu adenom de prostată
Institutul de Cercetări Pediatrice și Pediatrie din Moscova, Roszdrav
Urgența problemei bolii de reflux gastroesofagian (GERD) constă în prevalența ridicată, în prezența unor complicații severe, precum și în dificultatea diagnosticului dacă pacientul are doar manifestări extraesofagiene..
Conform clasificării OMS, boala de reflux gastroesofagian este o boală recurentă cronică cauzată de funcția de evacuare motorie deteriorată a zonei gastroesofagiene și caracterizată prin aruncarea spontană sau recurentă a conținutului gastric sau duodenal în esofag, ceea ce duce la deteriorarea esofagului distal cu dezvoltarea ulcerelor erozive în ea. tulburări de catar și / sau funcționale.
Tratamentul GERD include recomandări privind nutriția, modificările stilului de viață cu eliminarea factorilor care contribuie la dezvoltarea GERD, terapia medicamentoasă și, dacă apar complicații, tratament chirurgical. În scopul terapiei medicamentoase, se folosesc antiacide, medicamente care învelește, medicamente care afectează motilitatea gastrointestinală (procinetică), iar componenta principală este medicamentele antisecretorii..
Posibilitatea celui mai puternic efect antisecretor în tratamentul bolilor dependente de acid a fost realizată datorită unei clase relativ noi de medicamente care blochează direct H +, K + -ATPase - pompa de protoni a celulei parietale. Aceste medicamente au intrat în arsenalul medicului relativ recent: primul omeprazol inhibitor al pompei de protoni a apărut în 1988, apoi s-au creat lansoprazol, pantoprazol și rabeprazol. Cea mai recentă dezvoltare a fost esomeprazolul (2000) [5]. Inhibitorii pompei de protoni sunt derivați de benzimidazol substituiți. În tubulele celulelor parietale, acestea sunt transformate într-un metabolit activ, sulfenamidă tetraciclică [17]. În această formă, inhibitorii pompei de protoni formează legături covalente puternice cu grupurile mercapto ale reziduurilor de cisteină ale H +, K + -ATPase, care blochează tranzițiile conformaționale ale enzimei și se dovedește a fi „fără muncă”. Inhibarea H +, K + -ATPase prin benzimidazoli substituiți este ireversibilă. Pentru ca celula parietală să înceapă din nou secreția acidă, este necesară sintetizarea de noi pompe de protoni fără legătura cu inhibitorul [1,5].
Atunci când sunt administrate pe cale orală, inhibitorii pompei de protoni trebuie protejați de acidul gastric, deoarece nu sunt stabili într-un mediu acid. Prin urmare, capsulele care conțin inhibitori ai pompei de protoni sunt acoperite cu o coajă care se dizolvă într-un mediu alcalin. Prin ocolirea stomacului, acestea sunt absorbite rapid în intestin într-un mediu alcalin și redistribuite între organe și țesuturi. Ca baze slabe, inhibitorii pompei de protoni se acumulează mai bine acolo unde valorile de pH sunt cele mai mici. După cum știți, cel mai acid mediu se găsește în lizozomii celulelor, unde pH-ul atinge 4,5-5,0. Cu toate acestea, în tubulele celulelor parietale, pH-ul poate atinge valori de 1,0-0,8. Acest fapt asigură într-o mare măsură acumularea selectivă de medicamente. Concentrația benzimidazolilor din tubulele secretoare ale celulelor parietale este de aproape 1000 de ori mai mare decât în sânge. Sulfenamida Tetraciclică este încărcată, prin urmare nu este capabilă să pătrundă în membrane și nu părăsește compartimentul acid din interiorul tubulelor secretorii ale celulei parietale. Durata efectului medicamentului este determinată de rata de reînnoire a pompelor de protoni. Se știe că jumătate din moleculele de H +, K + -ATPază este reînnoită la om doar în 30-48 de ore, ceea ce provoacă suprimarea pe termen lung a producției de acid. S-a demonstrat că, odată cu prima administrare a unui inhibitor al pompei de protoni, efectul antisecretor nu este maxim, deoarece nu toate moleculele de H +, K + -PATază sunt activate (încorporate în membrana secretorie) și pot fi parțial localizate în citosol. Când aceste molecule, precum și pompele nou sintetizate apar pe membrană, acestea interacționează cu dozele ulterioare de medicament, iar efectul său antisecretor se realizează pe deplin [1,5,7].
Biodisponibilitatea omeprazolului este de 35% -40% după prima doză și 65% după doze repetate [19,20]. Biodisponibilitatea pantoprazolului și rabeprazolului nu se schimbă după primele și repetate doze și este de 77% și, respectiv, 52% [21,22]. Lanzoprazolul are, de asemenea, o biodisponibilitate constantă ridicată de aproximativ 80-91% atunci când este utilizat într-o doză terapeutică medie, atunci când este luată mai puțin de 20 mg, se observă o scădere a biodisponibilității [23]. Biodisponibilitatea esomeprazolului după prima doză este de 64% și 89% după administrarea repetată. Aportul alimentar și antiacidele nu afectează biodisponibilitatea acestor medicamente. Toți inhibitorii pompei de protoni sunt legați mai mult de 95% de proteinele plasmatice. Metabolismul inhibitorilor pompei de protoni apare mai ales în ficat cu participarea izoenzimelor CYP 2C19 și CYP 3A4 a citocromului P450. Metaboliții rezultați sunt inactivi și sunt excretați din organism. Excepție este rabeprazolul, al cărui metabolism are loc fără participarea izoenzimelor CYP 2C19 și CYP 3A4, care, se pare, sunt asociate cu o valoare constantă a biodisponibilității sale după prima utilizare. Clearance-ul omeprazolului și esomeprazolului este semnificativ mai mic decât cel al altor IPP. Aceasta este asociată cu o creștere a biodisponibilității omeprazolului și a esomeprazolului său strereoizomer și a creșterii eficacității sale terapeutice [24]. Polimorfismul genei care codifică izoforma 2C19 determină diferitele rate metabolice ale inhibitorilor pompei de protoni la pacienți [25].
Datorită eficienței și siguranței ridicate a acestor medicamente, acestea sunt preferate în tratamentul tuturor bolilor legate de acid. Efectul rapid obținut de blocarea formării acidului nu prezintă niciun pericol, deoarece reînnoirea naturală rapidă și rapidă a celulelor epiteliale și glandulare ale mucoasei gastrice restabilește toate funcțiile corpului blocate de medicamente în timpul tratamentului [3]. Acest lucru este confirmat de numeroase studii efectuate în diferite țări la copii mici [8-16]. În practica pediatrică, omeprazolul este cel mai studiat. Studii efectuate la copii cu vârsta de 3 luni. până la 18 ani, au arătat că farmacocinetica omeprazolului la copii, atât cu administrare orală, cât și intravenoasă, nu diferă de cea la adulți [8-11]. Doza optimă de omeprazol la copii capabili să mențină un pH peste 4 timp de 90% din timpul zilei, administrate pe cale orală, este o doză de 1 mg / kg / zi [12-14]. Urmărirea copiilor care au primit omeprazol pentru GERD timp de 7 ani nu a evidențiat reacții adverse, doar o ușoară hiperplazie a celulelor G ale stomacului cu hipergastrinemie moderată [15]. Nivelul de gastrină în sânge a crescut de obicei după câteva săptămâni de tratament, iar hiperplazia celulelor G a apărut abia după câțiva ani [15]. Prin urmare, cursurile scurte de omeprazol cu un motiv întemeiat pot fi considerate sigure pentru copiii de orice vârstă [3].
În prezent, mai multe preparate de omeprazol produse de companii farmaceutice din diferite țări sunt înregistrate pe piața farmaceutică rusă. Unul dintre ei este Helol (Yamanouchi Europa, Olanda].
În centrul patologiei sistemului digestiv al Institutului de Cercetări de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică din Moscova, au fost sub observație 24 de pacienți cu boală de reflux gastroesofagian (8 fete și 16 băieți), cu vârste între 10 și 17 ani, toți pacienții, alături de clarificări, anamneză a bolii, examen fizic, laborator studii (analize de sânge generale, urină, test biochimic de sânge) au efectuat examen endoscopic cu biopsie și examen morfologic ulterior, ecografie a organelor cavității abdominale, electrogastrografie, monitorizarea zilnică a pH-ului intragastric și intraesofagian cu un test farmacologic cu omeprazol (chelol) la o doză de 20 mg.
Când au vizitat un spital gastroenterologic în timpul zilei, toți pacienții au observat arsuri la stomac, 18 (75%) au avut eșuaj, 20 (84%) pacienți au avut dureri abdominale, vărsături - 3 (12,5%), 16 (66,6%) ) a fost observată patologia organelor ORL. În timpul FEGDS, esofagita de reflux catar a fost detectată la 15 (62,5%) pacienți, esofagită erozivă de gradul 1 la 6 (25%) pacienți, 3 (12,5%) pacienți nu au avut semne de esofagită de reflux; la 19 (79,1%) pacienți, a fost detectată gastrită superficială, la 5 (20,8%) pacienți, mucoasa gastrică a fost fără modificări endoscopice. Conform electrogastrografiei, au fost relevate anomalii hipomotorii ale stomacului la 20 (87,5%) pacienți, semne de hipertensiune duodenală au fost relevate la 3 (12,5%) pacienți..
La toți pacienții, conform datelor privind pH-metria zilnică, a fost înregistrată o stare hiperacidă cu un pH de 1,2 ± 0,9 în medie, s-au observat refluxuri gastroesofagiene patologice, la 2 (8,4%) pacienți - refluxuri duodenogastrice. Rezultatele testului farmacologic cu 20 mg de cheol au fost următoarele: perioada latentă a fost de 2,1 ± 0,3 ore; durata totală a efectului antisecretor este de 12,5 ± 0,3 ore; durata pH-ului intragastric> 4 a fost de 10,8 ± 1,5 ore.
În terapia complexă a pacienților cu GERD, au fost utilizate medicamente care afectează motilitatea tractului gastrointestinal - procinetice (Domperidone 2,5 mg / 10 kg masă de 3 ori pe zi) sau, la copii cu hipertensiune duodenală, identificate prin electrogastrografie, - medicamente antispasmodice (Mebeverin 200mg de 2 ori pe zi). La un grup de copii cu predominanță de refluxuri duodenogastroesofagiene, pentru a reduce efectul citolitic al acizilor biliari și adsorbția lor, a fost utilizat un sorbent - smectit dioctaedric, care are efect mucoprotector. Ca terapie antisecretorie, Helol (omeprazol) 20 mg de 2 ori pe zi a fost prescris timp de 4 săptămâni.
Evaluarea eficacității terapiei a fost realizată prin observarea dinamică cu înregistrarea zilnică a simptomelor clinice subiective și obiective, controlul endoscopic după 4 săptămâni de la începerea terapiei, monitorizarea zilnică a pH-ului intragastric la 1 lună după încheierea tratamentului. Pe fondul terapiei, sindromul durerii la toți copiii a fost arestat timp de 4-5 zile. În paralel, au dispărut manifestările dispeptice (eructarea acută, arsurile la stomac), ceea ce a dus la o îmbunătățire semnificativă a stării pacienților. După 4 săptămâni, niciunul dintre pacienții cu GERD nu a avut eroziuni la nivelul esofagului, a existat o scădere a hiperemiei. În timpul controlului pH-metriei, majoritatea pacienților au rămas normali (pH 1,5-2,0), numărul refluxurilor patologice a scăzut semnificativ. 5 (20,8%) pacienți la care numărul refluxurilor patologice a scăzut, dar au rămas mai mult de 47 pe zi, li s-a prescris terapia de întreținere cu Helol (omeprazol) la o doză de 20 mg 1 dată pe zi de 2-3 ori pe săptămână timp de 8 săptămâni.
Astfel, datele noastre confirmă că medicamentul Helol (omeprazol) este eficient ca terapie antisecretorie pentru GERD. În timp ce luați acest medicament, există o îmbunătățire clinică accentuată a stării pacienților, epitelizarea defectelor erozive din membrana mucoasă a esofagului, reducerea și dispariția refluxurilor patologice în funcție de rezultatele controlului pH-metriei. La administrarea medicamentului nu s-au observat reacții adverse, ceea ce ne permite să recomandăm Helol (omeprazol) ca agent sigur și eficient în tratamentul GERD la copii.
În concluzie, aș dori să subliniez încă o dată că tratamentul GERD, având în vedere natura sa multicomponentă, este o sarcină extrem de dificilă. Pentru rezolvarea acestuia, este necesară o examinare detaliată a copilului bolnav, o clarificare a cauzelor refluxului în fiecare caz și o selecție atentă a diferitelor metode de terapie.
Arsura la stomac este o senzație de arsură în piept. Se dezvoltă dacă conținutul stomacului înmuiat în acid clorhidric este aruncat în esofag. Arsura la stomac poate fi un simptom al unei afecțiuni medicale care afectează tractul digestiv. Pentru a-l elimina, pacienților li se arată utilizarea medicamentelor cum ar fi antiacide. Grupul de antiacide include câteva zeci de tipuri de medicamente care au unele diferențe unele de altele. În special, vorbim despre medicamente antisecretoare.
Antiacidele sunt medicamente care pot neutraliza acidul clorhidric conținut în sucul gastric. Astfel, efectul iritant al sucului gastric asupra membranelor mucoase ale organelor digestive este redus, senzațiile dureroase sunt oprite, regenerarea zonelor deteriorate anterior este accelerată.
Este important să înțelegeți că motivul pentru care apar arsurile la stomac, antiacidele nu elimină, ci vă permit doar să neutralizați manifestările neplăcute. Acest lucru se datorează necesității unui specialist de a prescrie medicamente din acest grup, deoarece o senzație de arsură în piept poate indica prezența unei patologii periculoase, care, fără o terapie adecvată și adecvată, poate progresa și provoca o varietate de complicații grave.
Pe fondul utilizării medicamentelor antiacide, se dezvoltă următoarele efecte:
Utilizarea medicamentelor antiacide este considerată adecvată în următoarele situații:
Uneori, antiacidele sunt folosite o dată de oamenii sănătoși dacă arsurile la stomac se dezvoltă pe fondul tulburărilor alimentare.
Se obișnuiește clasificarea condiționată a tuturor medicamentelor antisecretoare în farmacologie în două grupe mari:
Există, de asemenea, o clasificare a medicamentelor antisecretoare, în funcție de principalul ingredient activ din compoziția lor:
Acest grup de medicamente antisecretoare include medicamente, substanțele active ale căror, după interacțiunea cu acidul clorhidric, sunt parțial absorbite în stomac și pătrund astfel în circulația sistemică..
Principalul avantaj al acestui grup de medicamente este capacitatea lor de a neutraliza rapid aciditatea, reducând astfel arsurile la stomac într-o perioadă scurtă de timp. Cu toate acestea, pe fondul utilizării lor, se observă dezvoltarea efectelor nedorite. În plus, acestea au un efect pe termen scurt. Datorită acestor deficiențe, medicamentele antiacide absorbabile sunt prescrise pacienților mult mai puțin frecvent decât cele care nu sunt absorbabile.
Unele dintre medicamentele din această grupă sunt capabile să emită dioxid de carbon ca urmare a contactului cu acidul clorhidric, ca urmare a căruia stomacul se poate întinde, iar secreția de suc gastric se reia.
Trebuie menționat că caracteristica caracteristică a antiacidelor absorbite este apariția reculului acid. Se manifestă imediat după ce medicamentul încetează să acționeze asupra organismului. Grupul absorbabil include sodă de copt, care este bicarbonat de sodiu. Ca urmare a interacțiunii compusului de sodiu cu acidul clorhidric, dioxidul de carbon este eliberat, provocând secreția acidului clorhidric în cantități mari, ceea ce, la rândul său, provoacă apariția arsurilor la stomac. Acest efect duce la recomandarea de a nu folosi bicarbonat de sodiu pentru a elimina arsurile la stomac. În plus, sodiul prezent în sodă este absorbit în țesuturile intestinale, provocând dezvoltarea edemului și acesta este un fenomen nedorit pentru pacienții care suferă de patologii renale și cardiace, femeile însărcinate.
Grupul de medicamente antisecretorii absorbite include astfel de medicamente precum "Vikalin", "Vikair", "Rennie". Principalele substanțe active din compoziția lor sunt: carbonatul de calciu sau magneziu, oxidul de magneziu, bicarbonatul de sodiu.
Mecanismul lor de acțiune pentru arsuri la stomac este similar cu cel al bicarbonatului. Cu toate acestea, în procesul de neutralizare a acidului clorhidric, dioxidul de carbon nu este eliberat, ceea ce este, fără îndoială, un plus, deoarece nu există niciun efect negativ asupra stării de bine a pacientului. Este important să se țină cont de faptul că efectul terapeutic al unor astfel de medicamente persistă pentru o perioadă scurtă de timp..
Doar un singur aport de agenți antisecretori din grupul specificat este permis, dacă apare o nevoie urgentă. Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea lor pe o perioadă lungă de timp poate provoca exacerbări. Nu este exclusă evoluția unor astfel de patologii ale tractului digestiv precum ulcerul gastric.
Lista agenților antisecretori este destul de vastă. În comparație cu grupul de medicamente absorbite, cele care nu sunt absorbabile sunt mai eficiente, iar spectrul de efecte nedorite care apar pe fondul lor este mult mai restrâns..
Medicamentele asociate cu antiacide neabsorbabile pot fi clasificate aproximativ în trei subgrupuri:
Principalele substanțe ale acestor medicamente ale mucoasei gastrice sunt absorbite doar în cantități mici, apoi sunt evacuate împreună cu urina. În cazul în care pacientul suferă de insuficiență renală severă, poate fi dificil evacuarea aluminiului. În această privință, trebuie prescrisă precauție la prescrierea acestor medicamente acestei categorii de pacienți..
Preparatele grupului de antiacide neabsorbabile sunt capabile să neutralizeze, pe lângă acid clorhidric, și bilă și pepsină. După ce au intrat în corp, ele înfășoară straturile mucoase ale stomacului, protejând astfel pereții săi de substanțe agresive. În plus, sunt capabili să activeze regenerarea țesuturilor deteriorate.
Efectul lor terapeutic se dezvoltă în 15 minute și poate dura până la 4 ore.
Când utilizați medicamente din grupul de antiacide neabsorbabile, pot apărea următoarele reacții negative:
Medicamentele antiacide sunt produse de producători sub diferite forme farmacologice. Poate fi gel, tablete masticabile, suspensii, tablete destinate resorbției. Eficacitatea diferitelor forme farmacologice ale aceluiași medicament este aceeași.
Frecvența recepțiilor și doza necesară trebuie selectate individual. De regulă, pacientului i se recomandă să ia antiacide după masă, cu o pauză de două ore și, de asemenea, înainte de culcare..
Trebuie reținut faptul că utilizarea de antiacide în paralel cu alte medicamente este inacceptabilă. Acest lucru se datorează faptului că niciun medicament în prezența antiacidelor nu va fi absorbit. Între administrarea de antiacide și medicamente antisecretoare, ar trebui să faceți o pauză de 2 ore.
Autori: Kornienko E.A. (FSBEI HE SPbGPMU Ministerul Sănătății din Rusia, Sankt Petersburg), Șcherbakov P.L. (GBUZ „Centrul științific și practic clinic din Moscova” DZM)
Pentru citare: Kornienko E.A., Șcherbakov P.L. Experiență de utilizare a parietului (rabeprozol) la copii sub 10 ani // î. 2004. Nr. 3. P. 144
Bolile legate de acid nu sunt în niciun caz prerogativa populației adulte. Încă din primele luni de viață, copiii cu leziuni ale sistemului digestiv, precum și tulburări ale activității nervoase centrale, au adesea regurgitare și vărsături, însoțite de dezvoltarea proceselor inflamatorii în esofag, ca urmare a expunerii constante la conținutul acid al stomacului. La copiii mai mari (2-4 ani), este adesea posibil să se identifice boli cronice ale sistemului digestiv, care, s-ar părea, se pot manifesta doar la adulți - boala de reflux gastroesofagian, gastrită cronică, eroziune și chiar boala ulcerului peptic. Suferința copiilor cu aceste afecțiuni nu este mai mică decât cea a pacienților adulți, cu toate acestea, starea lor este agravată în mare măsură de dificultatea de a pune un diagnostic în timp util, datorită faptului că copiii mici nu își pot exprima în mod clar sentimentele și plângerile. Procesul de formare a acidului la copii începe în primele luni de viață, iar până la vârsta de 1–1,5 ani, copiii dezvoltă „hiperclorhidrie fiziologică”, care persistă până la 13-15 ani. În această stare, procesele de „acidifiere” a esofagului sau bulbului duodenal apar cu ușurință și, în consecință, dezvoltarea esofagitei și a bolii ulcerului peptic. Cel mai eficient mod de a corecta astfel de condiții este reducerea activității producției de acid. În acele zile când gastroenterologii erau înarmați cu N2- blocantii receptorilor de histamina, problema tratarii copiilor mici a fost ridicata extrem de rar. Utilizarea acestor medicamente la copiii mici a limitat riscul mare de complicații și efecte secundare. O schimbare calitativă în această problemă a avut loc odată cu apariția inhibitorilor pompei de protoni (IPP). Mecanismul farmacologic al medicamentelor din acest grup se datorează antagonismului lor selectiv față de H + K + -Paza celulelor parietale ale stomacului, care intră într-o relație ireversibilă cu metabolitul activ al sulfenamidei PPI. Datorită eficienței și siguranței ridicate a acestor medicamente, acestea sunt preferate în tratamentul tuturor bolilor legate de acid. Efectul rapid obținut de blocarea formării acidului nu prezintă niciun pericol, deoarece reînnoirea naturală rapidă și rapidă a celulelor epiteliale și glandulare ale mucoasei gastrice restabilește toate funcțiile corpului blocate de medicamente în timpul tratamentului. Acest lucru este confirmat de numeroase studii efectuate în diferite țări la copii mici [1-8,11].
În practica pediatrică, omeprazolul este cel mai studiat. Studii efectuate la copii cu vârsta de 3 luni. până la 18 ani, a arătat că farmacocinetica omeprazolului la copii, atât cu administrare orală cât și intravenoasă, nu diferă de cea la adulți [1-4]. Doza optimă de omeprazol la copii, capabilă să mențină un pH peste 4 timp de 90% din timpul zilei, administrată oral, este o doză de 1 mg / kg / zi [5–7]. Monitorizarea copiilor care au primit omeprazol pentru GERD timp de 7 ani nu a evidențiat reacții adverse, doar o ușoară hiperplazie a celulelor G ale stomacului cu hipergastrinemie moderată [8]. Nivelul de gastrină în sânge a crescut de obicei după câteva săptămâni de tratament, iar hiperplazia celulelor G a apărut abia după câțiva ani [8]. Prin urmare, cursurile scurte de omeprazol cu un motiv întemeiat pot fi considerate sigure pentru copiii de orice vârstă..
Deoarece farmacocinetica tuturor IPP, care sunt un amestec de izomeri R și S (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol și rabeprazol) sunt similare, recomandările pentru utilizarea lor la copii pot fi extinse la acest întreg grup de medicamente [3].
Anumite restricții de vârstă sunt facilitate de lipsa formelor cu doze mici în majoritatea IPP, ceea ce nu permite prescrierea copiilor mici. Doar două medicamente - omeprazol și rabeprazol (Pariet) au, împreună cu 20-miligrame standard, și o jumătate de ambalaj de 10 mg, care poate fi utilizat atunci când copilul atinge o greutate de 10 kg.
Scopul acestui studiu a fost de a evalua eficacitatea clinică și siguranța rabeprazolului (Parieta) la copiii mici..
Material si metode:
Rabeprazolul (Pariet) a fost inclus în schemele de tratament pentru 14 copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 10 ani:
Adică, GERD a fost diagnosticat la 5 copii, DU - în 3, ulcer gastric - în 1, gastroduodenită cronică asociată HP - în 9.
Toți pacienții au fost internați cu dureri abdominale, la 2 copii (cu ulcer duodenal și ulcer la stomac), cauza spitalizării a fost sângerare.
Pacienții cu gastrită asociată DU și HP au primit Pariet ca parte a unui regim de terapie de eradicare care a inclus, de asemenea, amoxicilină la o doză de 50 mg / kg / s și claritromicină în doză de 15 mg / kg / s (sau nifuratel la o doză de 15 mg / kg / s). Parietul a fost prescris în proporție de 1 mg / kg / s (10 mg o dată cu o greutate corporală mai mică de 20 kg și 10 mg de două ori pe zi, cu o greutate corporală de 20 până la 40 kg). Schema a fost prescrisă timp de 7 zile.
Copiii cu GERD au primit Pariet în aceeași doză în combinație cu Motilium (domperidone) în doză de 1-2 mg / kg / s în 3 doze împărțite înainte de mese timp de 3 săptămâni.
Un copil cu ulcer gastric acut a primit Pariet în aceeași doză timp de 2 săptămâni ca monoterapie.
Evaluarea eficacității terapiei a fost realizată prin observarea dinamică cu înregistrarea zilnică a simptomelor clinice subiective și obiective, monitorizarea zilnică a pH-ului intragastric în prima zi de administrare a lui Pariet (la 3 copii), precum și controlul endoscopic, care a fost efectuat la copii cu DU - după 10 zile, restul - după 4 săptămâni.
Durerea abdominală la toți copiii a fost oprită complet în ziua 2,0 ± 0,45 de tratament; din ziua a 3-a de terapie cu Pariet, niciun copil nu s-a plâns de durere. Studiul pH-ului zilnic a arătat că pH-ul intragastric a înregistrat o medie de 5,0 ± 1,2 unități. (Fig. 1), timp cu pH peste 4.0 - 76%, indicele de Meester - 2.4.
Fig. 1. pH intragastric în prima zi de a lua Pariet la un copil de 7 ani cu ulcer duodenal
Controlul endoscopic, efectuat 10 zile mai târziu la 3 copii cu DU, în toate cazurile, confirmarea cicatrizei ulcerului (ulcer în stadiul unei cicatrici roșii), la 5 copii cu gastroduodenită erozivă - epitelizarea eroziunilor. După 4 săptămâni, niciunul dintre pacienții cu GERD nu a avut eroziuni la nivelul esofagului, a existat o scădere a hiperemiei. Eradicarea HP a fost realizată la 7 din 9 copii, care au constituit 77,7%.
Nu s-au raportat reacții adverse la niciun copil cu terapie Pariet. Analizarea atentă a posibilelor reacții (modificări ale apetitului, caracterul scaunului, comportamentul și bunăstarea generală a copiilor, parametrii de laborator, în special, activitatea enzimelor hepatice, testele de urină) nu au evidențiat anomalii la niciun pacient.
În ciuda faptului că lumea a acumulat destul de multă experiență în utilizarea IPP, studiile la copii mici s-au limitat la doar câteva lucrări privind studiul omeprazolului. Nu au fost efectuate alte studii PPI.
Am studiat pentru prima dată eficacitatea și siguranța rabeprazolului (Pariet). Dinamica pozitivă rapidă a simptomelor clinice observate de noi (din prima zi de administrare) și dispariția completă a reclamațiilor până în a 3-a zi de administrare a medicamentului indică eficacitatea clinică ridicată a Pariet la copiii de vârstă mai mică. Nu am observat reacții adverse la administrarea Pariet, ceea ce indică o bună toleranță a acestuia. Din punctul nostru de vedere, acest lucru se poate explica prin faptul că rabeprazolul, spre deosebire de alte IPP, este metabolizat pe o cale non-enzimatică și este excretat în principal prin rinichi sub formă de tioester. Această cale metabolică este mai puțin periculoasă în raport cu posibilele reacții secundare atunci când rabeprazolul este combinat cu alte medicamente care sunt metabolizate în mod competitiv prin sistemul citocromului P450..
După cum arată datele de monitorizare a pH-ului, în prima zi de administrare a medicamentului Pariet atinge rapid un efect antisecretor semnificativ, prin urmare, în prima zi, pH-ul mediu atinge 5,0. Rata de debut a efectului antisecretor PPI este determinată de valorile de pH la care 50% din medicament este încă transformat într-un metabolit activ și se leagă de pompele de protoni; pentru rabeprazol, acest indicator este cel mai mare comparativ cu alte IPP și este de 4,9. Rata mare de activare și rezistența de legare a rabeprazolului asigură efectul său antisecretor puternic, viteza de acțiune și siguranță.
Studiul nostru privind eficacitatea Pariet în bolile dependente de acid la copiii mici (de la 3 la 10 ani) ne permite să tragem următoarele concluzii:
1. Parietul (rabeprazolul) elimină rapid și în mod sigur simptomele bolilor legate de acid la copiii mici.
2. Parietul (rabeprazol) nu provoacă reacții adverse semnificative clinic la copiii mici.
3. Parietul (rabeprazol) are o rată mare de acțiune antisecretorie (din prima zi de administrare).
Astfel, Pariet este un medicament antisecretoriu eficient și sigur, care poate fi recomandat în tratamentul bolilor legate de acid la copiii din grupul de vârstă mai tânără. Doza convenabilă de 10 mg vă permite să utilizați medicamentul în doză zilnică de 1 mg / kg atunci când copilul atinge 10 kg.
Indicațiile pentru numirea Parieta la copiii mici sunt:
1. Ulcerul peptic al stomacului și duodenului.
2. Ulcere acute gastroduodenale și eroziune.
3. Gastrită cronică (gastroduodenită) asociată cu infecția cu H. pylori.
4. Boala de reflux gastroesofagian.
1. DeGiacomo, Fiocca R., Villani L., și colab. Tratamentul cu omeprazol al bolii peptice severe asociată cu hiperfuncția cu celule G antral și hiperpepcinogenemia 1 la un sugar. - J. Pediatr., 1990, 117.989–993.
2. Frits Nelis G., Bd. Westerveld. Tratamentul esofagitei de reflux rezistent la copiii cu omeprazol. - Eur.J. Gastroent.Hepatol, 1990, 2, 215-217.
3. Andersson T., Hassall E, Lundborg P. și colab. Farmacocinetica omeprazolului administrat la copii. -A.m. J. Gastroent., 2000, 95, 3101-3106.
4. Jacqz-Aigrain E., Bellaiche M., Faure C., și colab. Farmackinetica omeprazolului intravenos la copii. - Euro. J. Clin. Pharmac., 1994, 47, 181-185.
5. Faure C., Michaud L., Khan Stghaghi E. și colab. Omeprazol intravenos la copii: farmacocinetică și efectul pH-ului intragastric de 24 de ore. - J. Pediatr. Gasroenterol. Nutr., 2001,33 (2), 144-148.
6. Kato S., Shibuyu H., Hayashi Y. și colab. Eficacitatea și farmacocinetica omeprasolului la copii. -J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 1996, 128, 415-421.
7. Gunasekaran TS, Hassal E. Eficacitatea și siguranța omeprazolului pentru refluxul gastroesofagian sever la copii. J.Pediatr.Gastroent.Nutr. 1993, 123, 148-154.
8. Pashankar DS, Israel DM, Jevon GP și colab. Efectul tratamentului cu omeprazol pe termen lung asupra celulelor G și D antrală la copii. - J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 2001,33 (5), 537-542.
9. Lopina O.D. Mecanismul de acțiune al inhibitorilor pompei de protoni. - Ross.zhurn.gastroenterol.hepatol.coloproctol., 2002, 2, 38-44.
10. Tyutyunov N.N. Rabeprazol (pariet) și esomeprazol (nexium): o evaluare comparativă a eficacității clinice. - Ross.zhurn. Gastroenterol. Hepatol. coloproctol., 2002, 2, 45-50.